Fysikerne Sheldon og Leonards nørdede liv ændres, da Penny, en attraktiv servitrice og aspirerende skuespillerinde, flytter ind overfor.

Dutton-familien kæmper for at forsvare deres ranch fra et indiansk reservat og byggespekulanter. Sygdom og familiehemmeligheder presser familien, mens politiske ambitioner og eksterne partnerskaber truer deres fremtid.

Et kriminelt geni overgiver sig til FBI-agenten Elizabeth Keen og tilbyder at hjælpe hende med at jage de selvsamme forbrydere, som han har brugt hele sit liv på at beskytte. Men hvad er hans intentioner?

Dexter er mand og far og finder en potentiel mentor i seriemorderen Trinity, som også lever et dobbeltliv som familiefar.