En forfatter som sliter med skrivesperre får livet snudd på hodet av et topphemmelig "smart drug". Stoffet som gjør ham i stand til å bruke 100 prosent av hjernekapasiteten og bli til en helt perfekt versjon av seg selv. De forsterkede evnene hans tiltrekker seg imidlertid tvilsomme krefter som truer det nye livet hans.

To dødsfiender blir tvunget sammen i denne westernfilmen, når en legendarisk hærkaptein (Christian Bale) får i oppdrag å eskortere en døende Cheyenne-høvding (Wes Studi) til hans gravplass flere stater unna. De to må finne en måte å jobbe sammen på for å overleve den strabasiøse turen. På veien møter de en sørgende enke (Rosamund Pike) som har mistet hele familien sin i et comanche-angrep. Regi er ved Scott Cooper ("Crazy Heart").

John er stasjonert i Tyskland, men på ferie hjemme i USA forelsker han seg i Savannah. Han lover å ikke fornye kontakten sin, men terrorangrepet 9/11 endrer alt.