Cady på 16 har boet i Afrika, siden hun var fire. Nu skal hun begynde i en amerikansk skole for første gang - og her er det en helt anden junglelov, der gælder. Alle er opdelt kliker, der hader hinanden. Den glamourøse superbitch Regina leder de mest populære piger, "plastictøserne". Hun tager ganske pænt imod Cady - lige indtil hun hører, at Cady har fået et godt øje til hendes ekskæreste...

Da en enlig mor og hendes to børn rejser til en lille by, opdager de deres forbindelse til de oprindelige Ghostbusters og den hemmelige arv, som deres morfar efterlod sig.

Frank og Lindsay har meget tilfælles: De hader bruden, brudgommen, brylluppet, sid selv og især hinanden.