Fire unge suges ind i et mystisk videospil. Pludselig er nørden Spencer forvandlet til en muskelsvulmende eventyrer, mens sportsidioten Fridge er blevet en meget lidt sporty zoolog. Den selvoptagede Bethany er forvandlet til en mandlig professor - og outsideren Martha er blevet en sej krigerkvinde. For at afslutte spillet og komme tilbage til den virkelige verden må kvartetten tage ud på deres livs farligste eventyr.

Ellie og Don Griffin har været skilt i flere år, efter han indledte et forhold med hans tidligere veninde, Bebe. Deres adopterede søn, Alejandro, skal giftes med sin forlovede, Missy, så Madonna Soto – hans biologiske mor – flyver ind fra Columbia for at deltage. Hun er en dybt religiøs katolik, der mener, at ægteskabet er helligt. Alejandro overbeviser Ellie og Don om, at de skal lave en facade og lade som om, at de stadig lever i et lykkeligt ægteskab, på trods af kaosset, som det vil forårsage.

Da banden vender tilbage til Jumanji for at redde en af deres egne, er intet som forventet. Spillereglerne har ændret sig, og for at flygte, må de forcere ukendte og uopdagede steder.