Frank Moses er en tidligere CIA-agent som nå lever et tilbaketrukket rolig liv. Sammen med Joe, Marvin og Victoria var Franks spesialitet å gjennomføre oppdrag som regjeringen ikke ville at offentligheten skulle kjenne til. Når Franks liv blir truet av en leiemorder samler han den gamle gjengen i et siste desperat forsøk på å overleve.

Biokjemiker Michael Morbius prøver å kurere seg selv for en sjelden blodsykdom, men han infiserer seg selv utilsiktet med en form for vampyrisme i stedet.

Marc Garan er med i en internasjonal gruppe av leiemordere. Han drar til Tokyo på et spesielt oppdrag med et honorar på 10 millioner dollar hvis han lykkes. Vel fremme viser det seg at Marc ikke er den eneste leiemorderen, for det er invitert flere erfarne kolleger. Den legendariske kongen av leiemordere, Jorg Drakos, forklarer at han har samlet dem til en konkurranse, og de må likvidere ham for å vinne premien. Og enda verre: bare en leiemorder vil få beholde livet - og pengene.

Men in Black har alltid beskyttet verden mot alle avskum i universet. I dette nye eventyret står de overfor den største trusselen så langt: en muldvarp i deres egen organisasjon.

Hva er det ikke å like og elske med Black Friday, en tid da du kan la dine bekymringer komme på avveie, en tid da du kan fråtse i savn og sløsing, som om sjelen din har blitt fornedret, slag, knuffing og dytting er stor lek. Det er helt til det har gått et år og inn kommer John, da skjer det hendelser og folk forsvinner, lemlestelse kan komme først, han har en forferdelig blodtørst, hvis dette var en konkurranse, er han mester.

Sheriff Owens er en mann som har slått seg til ro med å bekjempe det lille som er av kriminalitet i den søvnige grensebyen Sommerton Junction. Etter en mislykket operasjon i hans tidligere jobb i LAPD som gjorde partneren invalid føler han seg bare som en taper og er tilfreds med en jobb i denne utposten på grensen til Mexico. Men stillheten blir kortvarig.

Sean Boswell er en temperamentsfull gateracer som har det med å havne i trøbbel med politiet. For å unngå å havne i fengsel sendes han til Tokyo for å bo hos faren sin, en yrkesmilitær stasjonert.