Serien rejser jorden rundt i jagt på enestående mennesker, der lever med de mest besynderlige, usædvanlige og forbløffende sygdomme, der giver læger grå hår.

Vi følger hverdagen for personer, der alle vejer over 300 kg, gennem deres årelange forsøg på at tabe sig tusindvis af kilo tilsammen for at kunne overleve.

Brittani giftede sig med en mand, som elsker store kvinder, men nu vejer hun 270 kilo og kan knap eksistere i sit ægteskab. Efter sin operation må hun skabe sig et nyt liv.

June vejer 270 kilo og bearbejder sin søns tragiske død ved at spise. Efter sin fedmeoperation må hun konfrontere sine følelsesmæssige problemer og arbejde med dem.