Serien rejser jorden rundt i jagt på enestående mennesker, der lever med de mest besynderlige, usædvanlige og forbløffende sygdomme, der giver læger grå hår.

Følg dermatologen Dr. Emma Craythorne og hendes team på Harley Street Clinic når de tager imod patienter med invaliderende hudsygdomme.

“Diagnose Me” følger en håndfuld læger, når de må påtage sig rollen som medicinske detektiver for at diagnosticere deres patienters mystiske sygdomme. Nogle tilfælde er så forbløffende og bizarre, at de sætter begavede specialisters færdigheder på prøve.

Brittani giftede sig med en mand, som elsker store kvinder, men nu vejer hun 270 kilo og kan knap eksistere i sit ægteskab. Efter sin operation må hun skabe sig et nyt liv.

June vejer 270 kilo og bearbejder sin søns tragiske død ved at spise. Efter sin fedmeoperation må hun konfrontere sine følelsesmæssige problemer og arbejde med dem.

Emma leder efter en eventyrkjole til sit eventyrbryllup, men kan hendes far og David blive enige? Den drengede Emma prøver noget nyt og trækker i en kjole.