American Monster er baseret på sande historier. Her kommer man helt tæt på nogle af landets vildeste og mest chokerende forbrydelser, såsom seriemordere og hensynsløse lejemordere. På ydersiden virker mordere og kidnappere ofte ekstraordinært almindelige. Er den søde nabo med kone og børn mon morder?

16-årige Mujey Dumbaya findes død fire dage efter hun gik hjemmefra for at gå i skole. Politiet er perplekse indtil fængselsopkald giver dem spor at gå efter.

Hver episode dokumenterer en by og dens folk gennem et mord, der ændrer alt. Byerne er historiefortællere, og de indeholder også sporene til puslespillet.

I 1994 kræver en brand et dødsoffer, og søsteren er rystet, især da politiet opdager, at det ikke var en ulykke. En mand opdager, at hans bror er morder.

I 1993 chokeres en kvinde over at opdage, at hendes søster og nevø blev dræbt i koldt blod, og en datter bliver en brik i et brutalt og uhyggeligt spil om mord.

I 2009 forsvandt den unge mor Nixiann Downes-Clack fra sit hjem på en ø i Grenada. Hendes familie fortæller om den desperate søgen for at finde hende.

Offeraktivisten John Walsh vil hjælpe politiet med at finde spor i uopklarede sager i USA og få kriminelle bag lås og slå.

Offeraktivisten John Walsh vil hjælpe politiet med at finde spor i uopklarede sager i USA og få kriminelle bag lås og slå.