The Last Alaskans følger fire familier som har valgt å leve svært isolert. De må overvinne tøffe arktiske forhold, frustrerende tilbakeslag og aggressive dyr, og hver dag er en kamp i en av de siste store, uberørte villmarkene på planeten.

Amanda Giese, founder of Panda Paws rescue in rural Washington state makes it her mission to save animals with disabilities around the country.

Vi blir bedre kjent med Zoltan Horkai, en erfaren spesialist som trener ville dyr for TV- og filmindustrien. Zoltan driver Horkai Animal Training Center, og han deler gården sin i Ungarn med over hundre dyr.

Irwin-familien - Terry, Bindi og Robert - fører Steve Irwins arv videre gjennom arbeidet i Australia Zoo.

Klinikken Denver’s Planned Pethood Plus og veterinær Dr. Jeff Young representerer et siste håp, og muligens forskjellen på liv og død, for klinikkens kunder og deres kjæledyr.